Хирургическое лечение хронического полипозноотечного ларингита Рейнке – Гайека с применением высокоэнергетических методов (аналитический обзор и собственный опыт)

Хронический гиперпластический ларингит — это одна из форм воспаления гортани, которая сопровождается утолщением слизистой оболочки и длится свыше трех недель. Клинические симптомы: охриплость, повышенная утомляемость и изменение тембра голоса, чувство сухости, першения или наличия инородного тела, умеренная болезненность в горле, влажный кашель. При диагностике используются данные анамнеза, жалобы больного, результаты физикального осмотра, ларингоскопии, лабораторных исследований и КТ. Лечение включает хирургическое удаление пораженных тканей, фармакотерапию и физиопроцедуры.

Содержание

Общие сведения

Хронический гиперпластический ларингит составляет 6-8% от всех отоларингологических патологий. Свыше 50% от общего числа случаев развивается на фоне острого процесса. Порядка 90% пациентов, страдающих этой формой воспаления гортани, имеют большой стаж табакокурения. Заболевание распространено среди лиц в возрасте от 35 до 60 лет. Согласно статистическим данным, мужчины болеют несколько чаще, чем женщины. Географических особенностей распространения не наблюдается. Сроки восстановления после хирургического лечения в среднем составляют от 1 до 2 месяцев. Серьезные осложнения встречаются относительно редко — в 5-8% случаев.

Хронический гиперпластический ларингит

Причины

Хроническое воспаление внутренних оболочек гортани — полиэтиологическое состояние. Причиной заболевания в большинстве случаев выступают острые воспалительные процессы, спровоцированные бактериальной, вирусной, грибковой, микоплазменной или хламидийной инфекцией. Реже наблюдается хронизация вторичных специфических ларингитов, развивающихся на фоне сифилиса, туберкулеза, дифтерии, ревматоидного артрита, амилоидоза, СКВ и других аутоиммунных поражений. Помимо этого выделяют факторы, способствующие развитию патологии. К ним относятся:

Травматические повреждения. Сюда входят тупые и проникающие ранения шеи, попадание в полость гортани инородного тела, длительная интубация, постановка трахеостомы, перенесенные оперативные вмешательства в этой анатомической области.
Сопутствующие воспалительные патологии. Способствовать развитию ларингита могут эндокринные нарушения (сахарный диабет, гипотиреоз), хронические бронхиты, пневмонии, фарингиты, риниты и синуситы, хроническая почечная недостаточность, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и другие патологии ЖКТ.
Вредные привычки. У большинства больных развитие воспалительных изменений связано с продолжительным курением, злоупотреблением алкогольными напитками, наркотическими веществами.
Профессиональные вредности. Включают постоянное выдыхание пыли, производственных испарений, слишком сухого или горячего воздуха. Также возникновение ларингита связывают с постоянными или чрезмерными голосовыми нагрузками.
Иммунодефицитные состояния. Развитие патологии может быть обусловлено длительной кортикостероидной, лучевой или химиотерапией, постоянным переохлаждением, раковыми поражениями костного мозга, наличием СПИДа или врожденных иммунологических нарушений.

Патогенез

Патогенетические механизмы окончательно не изучены. Заболевание сопровождается гиперплазией всех шаров слизистой оболочки различной степени выраженности. При этом образуются участки метаплазии, которая проявляется заменой нормального цилиндрического мерцательного эпителия на ороговевающий плоский. Зачастую увеличиваются лимфатические щели, гипертрофируется эндотелий и адвентиция региональных артериальных сосудов. Возникает сдавливание протоков слизистых желез разросшимися тканями. В межчерпаловидном пространстве может формироваться бородавчатое утолщение эпителия по типу бокалообразного выступа — пахидермия.

При вовлечении в патологический процесс голосовых связок наблюдается их выраженная инфильтрация с деформацией свободного края в форме брюшка. Также на них встречаются остроконечные разрастания соединительной ткани — гиперпластические или «певчие» узелки. В некоторых случаях происходит пролапс или выпадение морганиева желудочка.

Симптомы хронического гиперпластического ларингита

Первичный признак гиперпластической формы хронического воспаления гортани — охриплость голоса, которая изначально появляется в конце дня или после нагрузки. Со временем она приобретает постоянный характер и дополняется быстрой утомляемостью голоса при разговоре. У многих больных изменяется тембр — он становится более низким, грубым. Возникает першение, щекотание, парестезии, в т. ч. чувство постороннего предмета в горле.

К перечисленным симптомам присоединяется умеренная болезненность, постоянный кашель с безуспешными попытками «прокашляться». Зачастую наблюдается выделение небольшого количества вязкой слизисто-гнойной мокроты, усиливающееся по утрам. У некоторых больных отмечается одышка смешанного характера.

Осложнения

Ведущее осложнение гиперпластического ларингита — стойкое изменение или утрата голоса, обусловленные парезом голосовых связок. Для представителей определенных профессий это становится причиной полной утраты трудоспособности. Наличие постоянного очага инфекции в гортани способствует частым воспалительным поражениям нижерасположенных отделов дыхательной системы — трахеитам, бронхитам, пневмониям. Имеющаяся метаплазия слизистой оболочки является предраковым изменением. В дальнейшем она способна приводить к формированию доброкачественных и злокачественных опухолей — ангиом, фибром, кистозных образований, сарком. В редких случаях после проведения оперативного лечения возможно развитие рубцового стеноза гортани.

Диагностика

Постановка диагноза осуществляется на основании анамнестических сведений, клинической симптоматики, результатов физикального осмотра. При опросе отоларинголог выясняет динамику развития всех имеющихся симптомов, события, факторы или заболевания, предшествующие их появлению, профессию пациента. При разговоре специалист акцентирует внимание на звучании голоса больного. Дальнейшее обследование включает в себя следующие исследования:

Физикальный осмотр. При объективном осмотре области шеи оцениваются ее контуры, участие региональных мышц в фонации. Во время разговора и кашля четко визуализируется чрезмерное напряжение наружной мускулатуры. Пальпаторно определяется умеренное увеличение передних и задних шейных групп лимфатических узлов.
Непрямая или эндоскопическая ларингоскопия. Ларингоскопическая картина характеризуется диффузным или очаговым, но симметричным утолщением и гиперемией слизистых оболочек структур гортани. Также определяется гипертрофия оболочек желудочков и их переход за пределы вестибулярной и голосовой складок. На последних при пахидермии возникают округлые симметричные узелки диметром 1-2 мм.
Лабораторные тесты. В клиническом анализе крови отображаются неспецифические изменения, характерные для любого воспалительного процесса: повышение уровня лейкоцитов, сдвиг лейкоцитарной формулы в сторону юных нейтрофилов, увеличение СОЭ. Дополнительно проводится бактериологическое исследование с целью определения возбудителя.
Гистологическое исследование. Изучение образца тканей гортани дает возможность выявить сочетание реактивных изменений поверхностного слоя эпителия, воспалительных, регенеративных и фиброзных — собственной пластинки слизистой оболочки. Инфильтрат преимущественно представлен мононуклеарами и плазмоцитами. Пахидермия сопровождается ярко выраженным акантозом многослойного плоского эпителия.
Компьютерная томография шеи. КТ назначается при невозможности провести полноценную дифференциацию с опухолевыми образованиями. При хроническом воспалении отмечается симметричное утолщение слизистых оболочек и складок гортани, в то время как при опухолях патологический процесс имеет односторонний характер.

Лечение хронического гиперпластического ларингита

Основная цель лечения — купирования воспалительного процесса, восстановление голосовой функции, профилактика ракового перерождения пораженных тканей. Один из важных моментов — минимизация голосовой нагрузки, в том числе и шепотной речи. Это позволяет создать условия для формирования естественной фонации. Терапевтическая программа при этой патологии может состоять из:

Фармакотерапии. Первично назначается антибактериальная терапия в соответствии с результатами антибиотикочувствительности. Для борьбы с гиперплазией слизистых тканей используется туширование раствором ляписа. Дополнительно применяются противовоспалительные, антигистаминные препараты, витаминные комплексы, системные муколитики, ферменты.
Хирургического лечения. При этом варианте ларингита выполняется эндоларингеальная декортикация голосовых складок и иссечение гипертрофированных слизистых оболочек гортани. Вмешательство проводится под аппликационной анестезией. При необходимости удаляются «певческие узелки» при помощи гортанных щипцов с насадкой Кордеса.
Физиотерапевтических процедур. Важную роль играют ингаляции с муколитиками, кортикостероидами, антисептическими растворами, минеральными водами. Выбор средства зависит от времени проведения — до оперативного вмешательства в качестве подготовки или после него для улучшения фонации. Также широко применяют электрофорез, эндоларингеальный фонофорез, лазерную и микроволновую терапию.

Прогноз и профилактика

Прогноз при гипертрофическом варианте хронического ларингита благоприятный. При условии полноценного качественного лечения удается достичь стойкой клинической ремиссии. Тем не менее, данная патология относится к предраковым состояниям, существует риск малигнизации. К профилактическим мероприятиям относятся ранняя диагностика и лечение острых форм ларингита, ГЭРХ, патологий верхних дыхательных путей; предотвращение травм области шеи; отказ от вредных привычек; соблюдение правил техники безопасности на производстве; коррекция иммунодефицитных состояний.

Хирургическое лечение хронического полипозноотечного ларингита Рейнке – Гайека с применением высокоэнергетических методов (аналитический обзор и собственный опыт)

Журнал «Медицинский совет. Оториноларингология» №8, 2018

В.М. Свистушкин, д.м.н., профессор, Е.Б. Ракунова, С.В. Старостина д.м.н., профессор Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет)

Отек Рейнке является одной из форм хронического гиперпластического ларингита. Под консервативными методами лечения подразумевают отказ от курения, прием ингибиторов протонной помпы при рефлюкс-эзофагите, фонопедию, местную противовоспалительную терапию. Неэффективность консервативного лечения, затруднение дыхания и тяжелая охриплость являются показаниями к хирургическому удалению гиперплазированных участков голосовых складок. На базе Клиники болезней уха, горла и носа с 2014 по 2018 г. было пролечено 10 пациентов женского пола от 44 до 66 лет с диагнозом «хронический полипозно-отечный ларингит Рейнке — Гайека». Пациенты были разделены на 2 группы: 7 человек были оперированы с помощью «холодного» инструментария (из набора K. Storz). Во вторую группу вошли 3 пациентки, оперированные с использованием полупроводникового лазера. Инволюция реактивных явлений наблюдалась в течение месяца после операции, при этом у пациентов, оперированных «холодным» инструментарием, заживление происходило медленнее. Так, на 14-е сутки после лазерного вмешательства сохранялась только гиперемия голосовых складок, в то время как у пациентов первой группы сохранялись налеты фибрина. Через 1 месяц после операции ларингоскопическая картина у пациентов обеих групп идентична. Субъективное и объективное улучшение качества голоса наступало ранее (через 2 недели после операции) у пациентов, оперированных с помощью лазера, по сравнению с группой пациентов, оперированных «холодным» инструментарием.

V.M. Svistushkin, MD, Prof., E.B. Rakunova, S.V. Starostina , MD, Prof., I.M.Sechenov First Moscow e Medical University of the Ministry of Health of Russia (Sechenov University)

High energy techniques in surgical treatment of reinke’s edema (data analyses and our experience)

Reinke’s edema is a form of chronic hypertrophic laryngitis. Conservative treatment includes IPP in case of concomitant refux esophagitis, phonopedic and anti-inflammatory local treatment. It’s strongly ed to give up smoking to all patients. Unseccessful conservative therapy, laryngeal stenosis and severe hoarseness are indications for surgical treatment. In ENT Department of IM Sechenov First Moscow e Medical University 10 adult patients (female) with Reike’s edema were treated. In 7 patients surgery performed by K.Storz «cold-steel» instruments, in other 3 cases semiconductor laser was used. Results assessed by laryngostroboscopy and acoustic voice analyses data. Patients were observed upon 1 month after surgery. In «laser» group of patients shorter rehabilitation has been noticed.

Загрузить файл

Список литературы

1. Паршин В.Д. Хирургия рубцовых стенозов трахеи. М.: Медицина, 2003, 152 с.

2. Каримова Ф.С., Кирасирова Е.А. Использование биоматериала Аллоплант и гемостатического материала Сержисел в реконструктивной хирургии гортани и трахеи. Вестник оториноларингологии, 2007, 5: 33-34.

3. Okada K, Murakami Y, Ikari T, Haraguchi S, Maruyama T, Tateno H. Surgical treatment of laryngotracheal stenosis by a trough technique. Auris Nasus Larynx, 1985, 12(2): 78-80.

4. Симонов С.В. Пластика зияющих дефектов трахеи на заключительном этапе хирургической реабилитации больных хроническими стенозами гортани и трахеи. Автореф. дис. канд. мед. наук. СПб., 2012.

5. Богомильский Р.Д. Применение марлекса при пластическом устранении трахеостом у детей. Вестник оториноларингологии, 1968, 5: 85-89

6. Fitzgerald PG, Walton JM. Intratracheal granuloma formation: a late complication of marlex meshes splinting for tracheomalacia. Journal of Pediatric Surgery, 1996, 31(1): 1568-1569.

7. Swift EA, Grindlay JH, Clagett ОT. The repair of tracheal defects with fascia and tantalum mesh. Journal Thoracic Surgery, 1952, 24(5):482-192.

8. Hirano M, Yoshida Т, Sakaguchi S. Hydroxylapatite for laryngotracheal framework reconstruction. Ann Otol. Rhinol Laryngol, 1989, 98(9): 713-717.

9. Свистушкин В.М., Старостина С.В., Селезнева Л.В. Опыт экспериментальных исследований в пластике дефектов гортани и трахеи (литературный обзор и собственный опыт). Медицинский совет, 2017, 8: 108-110

Хронический ларингит

Ларингит — это воспаление гортани. О хроническом ларингите можно говорить, когда симптомы заболевания длятся более полугода.

Хронический ларингит

Автор:

врач-отоларинголог, ринохирург

Содержание

Хронический катаральный ларингит
Хронический гиперпластический ларингит
- Формы гиперпластического ларингита
Хронический атрофический фарингит

Выделяют несколько форм хронизации ларингита:

Хронический катаральный ларингит.
Хронический гиперпластический ларингит.
Хронический атрофический ларингит.

Хронический катаральный ларингит

Характеризуется поверхностным воспалением слизистой оболочки гортани. О хронизации катарального ларингита можно говорить, когда симптомы заболевания длятся более полугода. Чаще всего он возникает как следствие других заболеваний, перешедших в хроническую форму, таких как: ринит,синусит, тонзиллит, периодонтит, пародонтит, бронхит — то есть заболевания, при которых присутствует очаг хронической инфекции. Часто одна из основных причин катарального ларингита — это экстрапищеводный рефлюкс (заброс содержимого из желудка в пищевод, а потом из пищевода в гортаноглотку и гортань). Экстрапищевой рефлюкс возникает у людей с гастроэзофагальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) и чаще всего проявляется во время сна, поэтому пациент может не знать о проблеме. Также к факторам, способствующим развитию болезни, относятся: курение, специфика профессии (повышенная голосовая нагрузка, пыль, загазованность, частые переохлаждения). Таким образом хронический катаральный ларингит возникает из-за сочетания причин: хронической инфекции, как бактериальной, так и смешанной, разного вида раздражителей, недостаточного иммунного ответа.

Симптомы: изменение голоса (осиплость или охриплость, утомляемость голоса), першение или дискомфорт в горле.

При осмотре видны покраснение и неровность слизистой гортани, голосовые складки часто розового цвета, утолщены, с выраженным сосудистым рисунком, при фонации голосовые складки смыкаются неплотно. Часто определяются увеличенные лимфоидные гранулы гортани и гортаноглотки.

Лечение: выявление и устранение причины воспаления слизистой гортани и гортаноглотки, выявление очагов инфекции лор-органов, полости рта, трахеобронхиального дерева, ГЭРБ. Назначается исследование посевов и ПЦР-исследования со слизистой глотки для выявления возбудителей. Лекарственное лечение — чаще всего местная антибактериальная и противовоспалительная терапия, лечение очага инфекции и ГЭРБ (при наличии).

Форма ларингита, при которой присутствует избыточный рост и гиперплазия (изменение структуры) слизистой оболочки гортани и подслизистого слоя.

Формы гиперпластического ларингита

Одна из часто встречающихся форм гиперпластического ларингита — певческие узелки. При этом происходит избыточный рост фиброзной ткани подслизистого слоя гортани на границе передней и средней трети голосовых складок, в месте окончания голосового отростка черпаловидных хрящей. Заболевание возникает из-за избыточной голосовой нагрузки. У пациентов, занимающихся вокалом (особенно непрофессионально), у детей, которые много говорят, часто кричат — появляются «узелки крикунов». При длительной и повышенной голосовой нагрузке происходит повторяющаяся микротравма голосовых складок, что ведет к увеличению соединительной (фиброзной) ткани под слизистой оболочкой и утолщение самой слизистой оболочки.

Симптомами заболевания являются изменения голоса — осиплость, утомляемость.

Лечение. Устранение факторов неправильной голосовой нагрузки, соблюдение «голосовой гигиены», занятия с фонопедом. В редких случаях проводится хирургическое лечение — эндоларингеальное удаление узелков.

Дискеразозы гортани: пахидермия и лейкоплакия гортани. Пахидермией называют изменение слизистой оболочки гортани, при котором происходит выраженное утолщение слизистой, сопровождающееся ороговением изменённых участков. Изменения локализуются чаще всего в области голосовых складок, реже в межчерпаловидном пространстве (меду голосовыми складками). Причины те же, что и при катаральном ларингите, но при многолетнем воздействии. Пахидермия гортани — предопухолевое состояние и при негативном развитии может трансформироваться в новообразование. При пахидермии, особенно односторонней, может потребоваться биопсия изменённого участка для исключения новообразования.

Симптомы: изменение голоса и его утомляемость.

При осмотре видны участки изменённой слизистой оболочки, покрытые неровными, мутными наложениями белёсого, желтоватого или розового цвета. Если эти наложения на голосовых складках напротив друг друга, возникает картина «молота и наковальни», когда в одном из участков имеется углубление. Голосовая щель, как правило, широкая, дыхание не затруднено.

При лейкоплакии видны слегка возвышающиеся участки белёсого цвета на фоне гиперемированной или розовой слизистой оболочки.

Лечение пахидермии может быть как консервативным на ранних этапах, так и хирургическим, на более поздних. Важно иметь онкологическую настороженность, так как это заболевание считается предраковым и часто неотличимо от начальных стадий плоскоклеточного ороговевающего рака гортани.

Отёк Рейнке. (болезнь Рейнке-Гайека, хронический отёчно-полипозный ларингит). Форма гиперпластического ларингита, когда возникает длительно существующий, стойкий отёк подслизистого слоя голосовых складок в области так называемого пространства Рейнке, где располагается рыхлая соединительная ткань. Отёк может захватывать как одну, так и обе голосовые складки, иногда распространяясь на вестибулярные складки. Степень отёка может быть от незначительного до выраженного, когда за счёт сужения голосовой щели появляются симптомы стеноза гортани.

Факторами заболевания также являются вышеперечисленные причины хронического ларингита. Некоторые авторы относят к причинам гипотиреоз (снижение выработки гормонов щитовидной железы), общую аллергизацию.

При осмотре гортани выявляется стекловидный или студневидный отёк одной или обеих голосовых складок (заболевание чаще двустороннее), степень которого может быть различной. Голосовая щель обычно сужена. Голос значительно нарушен, вплоть до отсутствия.

Лечение. На ранней стадии заболевания проводится консервативное лечение, выявление причин заболевания. При длительно текущем заболевании и при отсутствии эффекта от консервативной терапии проводится хирургическое лечение. Методов оперативного лечения много, в том числе с применением физических методов, таких как хирургический лазер. Суть операции заключается в щадящем удалении изменённой слизистой или подслизистого слоя. Восстановление длительное и требует постоянного наблюдения врача. Часто требуются занятия с фонопедом, так как все пациенты данной группы имеют выраженные голосовые нарушения.

Выпадение гортанного желудочка (Морганиева желудочка) — редкое заболевание, при котором происходит выпадение слизистой гортанного желудочка в просвет гортани, заболевание как-правило одностороннее. Причинами является хроническое воспаление, слабость соединительной ткани и синдромы дисплазии соединительной ткани, повышение внутригрудного давления.

Симптомы: дисфония различной степени выраженности.

При осмотре определяется пролабирование слизистой оболочки гортани между голосовой и вестибулярной складками в просвете гортани, обычно усиливающееся при напряжении и кашле.

Лечение: при выраженном выпадении гортанного желудочка лечение хирургическое.

Хронический подскладочный ларингит. Характеризуется утолщением и увеличением объема подслизистого слоя в подскладковом отделе гортани. Чаще всего причинами заболевания являются хронические болезни нижних дыхательных путей (хронический бронхит, бронхоэктатическая болезнь). Одним из провоцирующих факторов может быть длительная интубация трахеи, когда манжета интубационной трубки оказывает давление на слизистую нижнего этажа гортани.

Симптомы: умеренное изменение голоса (осиплость или охриплость), кашель, может возникать шумное дыхание.

При осмотре видна гиперемия, утолщение, отёчность, неровность слизистой подскладкового пространства, а просвет гортани может быть сужен ниже голосовой щели.

Лечение. В большинстве случаев консервативное — антибактериальная терапия, противовоспалительная, ингаляционная и физиотерапия. Очень редко, при выраженном сужении дыхательных путей, может проводиться оперативное лечение, направленное на увеличение просвета гортани.

Хронический атрофический фарингит

Заболевание, при котором истончается (атрофируется) слизистая оболочка гортани и нарушается её функция. Слизистая оболочка гортани состоит из многорядного мерцательного эпителия (кроме голосовых складок). На его поверхности есть специальные реснички, отвечающие за движение слизи в запрограммированном направлении, в толще слизистой есть бокаловидные клетки, выделяющие вязкую слизь, а в подслизистом слое находятся трубчатые железы, выделяющие жидкую слизь. При хроническом атрофическом фарингите уменьшается количество ресничек мерцательного эпителия (иногда практически до их полного отсутствия). Уменьшается количество и изменяется качество слизи, секретируемой железами, а также уменьшается толщина слизистой оболочки. Данное заболевание возникает как следствие длительно текущего катарального ларингита. Причинами также могут быть железодефицитная анемия, авитаминоз. Большую роль играют проф. вредности — горячий и сухой воздух, промышленная пыль, частицы летучих соединений. Атрофический ларингит часто возникает после лучевой и химиотерапии. Одним из факторов, но мало изученных, является генетический фактор.

Симптомы: сухой кашель, першение, дискомфорт в горле, сухость, изменение тембра и утомляемость голоса. На первое место выходят жалобы на сухость, першение, боль в горле, так как это сильно беспокоит пациента, жалобы на изменение голоса отходят на второй план.

При осмотре слизистая оболочка гортани сухая или суше нормы, с наложениями слизистых корочек, часто имеет «лакированный» вид. Голосовые складки изменяются не сильно, затруднения дыхания, как правило, не отмечается.

Лечение: лечить данное заболевание сложно, так как изменения слизистой оболочки могут иметь необратимый характер. При выявлении профессиональных вредностей требуется их исключить. Лекарственное лечение — это назначение щелочных ингаляций на длительное время и внутрь препаратов, обладающих регенеративным действием (экстракт Алоэ, Мумиё, витамины, декспантенол), препаратов железа при железодефиците.

Литература:

Bangun H., Aulia F., Arianto A., Nainggolan M. Preparation of mucoadhesive gastroretentive drug delivery system of alginate beads containing turmeric extract and anti-gastric ulcer activity. Asian Journal of Pharmaceutical and Clinical Research. 2019; 12(1):316–320. DOI: 10.22159/ajpcr.2019.v12i1.29715.
Харенко Е. А., Ларионова Н. И., Демина Н. Б. Мукоадгезивные лекарственные формы. Химико-фармацевтический журнал. 2009; 43(4): 21–29. DOI: 10.30906/0023-1134-2009-43-4-21-29.
Мустафин Р. И., Буховец А. В., Протасова А. А., Шайхрамова Р. Н., Ситенков А. Ю., Семина И. И. Сравнительное исследование поликомплексных систем для гастроретентивной доставки метформина. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2015; 1(10): 48–50.
https://www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/zabolevanija_lor/chronic-hyperplastic-laryngitis.
https://remedium.ru/doctor/otorhinolar/khirurgicheskoe-lechenie-khronicheskogo-polipoznootechnogo-laringita-reynke-gayeka-s-primeneniem-vys/.
https://lorlor.ru/articles/khronicheskiy-laringit/.
Daremberg, «Histoire des sciences médicales» (П., 1966).
М.П. Киселева, З.С. Шпрах, Л.М. Борисова и др. Доклиническое изучение противоопухолевой активности производного N-гликозида индолокарбазола ЛХС-1208. Сообщение I // Российский биотерапевтический журнал. 2015. № 2. С. 71-77.