Испокон веков при назначении любого лекарственного средства врачи всех времен и народов придерживались единого принципа — «Не навреди!». В отношении репродуктивной системы это особенно важно. На протяжении всей жизни женщины в разные периоды могут возникнуть различные заболевания репродуктивной системы. И порой наиболее естественное решение возникающих проблем — фитотерапия. Даже в фитотерапии необходим научный и доказательный подход.
Сегодня в этой отрасли фармации наиболее актуальными вопросами являются стандартизация лекарственного сырья и сертификация производства препаратов растительного происхождения. Не вызывает сомнений необходимость проведения соответствующих доклинических испытаний и клинических исследований фитопрепаратов для подтверждения их эффективности и безопасности в соответствии с принципами доказательной медицины.
Концепция фитониринга (phytoneering; от латинского phytos — растение и engineering — инжиниринг, инновационные технологии), разработанная немецкой фармацевтической компанией «Бионорика АГ», обеспечивает органичное обьединение природных сил и передовых инновационных технологий производства лекарственных средств в борьбе за сохранение здоровья человека.
Растительное сырье, используемое в производственных процессах компании «Бионорика АГ», выращивается на специально отведенных для этого участках. Такой подход позволяет гарантировать количественный и качественный состав используемого исходного продукта и эффект готового лекарственного средства.
Компания «Бионорика АГ» уделяет особое внимание качеству своих препаратов на всех этапах их производства — от выращивания растительных компонентов до поступления готовых лекарственных средств на склад. Экологические условия, в которых выращиваются растения, позволяют гарантировать их состав и свойства. Сбор, заготовка, переработка и хранение растительного сырья, а также технология изготовления лекарственных средств проводятся с соблюдением надлежащих требований к этим процессам. Благодаря такому подходу «Бионорика АГ» может гарантировать исключительное качество, безопасность и эффективность своей продукции.
Концепция фитониринга, разработанная компанией «Бионорика АГ», базируется на нескольких ключевых этапах.
Мягкое, постепенное и прогнозируемое действие фитопрепаратов дает возможность применять их для коррекции патологических состояний репродуктивной системы здоровья женщины, требующей особо осторожного и продуманного подхода.
Первым из них является получение собственного семенного материала с учетом его чистоты, происхождения, сорта растения и условий сбора. Процесс выращивания растений стандартизован и учитывает выбор места для засева, климатические условия, вид почвы и способы ее обработки, время посева, удобрения, полива, соблюдение правил севооборота и прочие факторы.
Второй этап — технология экстракции активных веществ, содержащихся в растительном сырье, — запатентована «Бионорика АГ» и является гордостью компании.
Производственный процесс отвечает всем требованиям GMP и позволяет перевести фитотерапию на качественно новый уровень — уровень высоких технологий, высокого качества проверенных временем природных лекарственных средств и эффективности без побочных действий. Над разработкой новых лекарственных средств и усовершенствованием имеющихся работают не только сотрудники компании, но и целый ряд ученых и практических врачей из различных клиник и университетов мира, проводятся доклинические испытания и клинические исследования готовых препаратов.
Благодаря такому подходу «Бионорика АГ» представляет на фармацевтическом рынке современные фитопрепараты, которые по своему фармакологическому качеству, безопасности и высокой эффективности не только не уступают химическим лекарственным средствам, но и превосходят их.
Сегодня фитотерапия — это научно обоснованная, рациональная терапия, а лекарственные средства растительного происхождения являются препаратами выбора при целом ряде заболеваний.
Преемственность поколений означает не только передачу накопленного опыта. У женщины могут возникать определенные заболевания, присущие соответствующему этапу развития ее репродуктивной функции и возрасту. Некоторые из них, проявившись в качестве предпосылок в раннем возрасте, при отсутствии адекватной терапии в дальнейшем усугубляются или перерастают в более тяжелые нарушения, требующие серьезного лечения.
У девушек и молодых женщин часто встречаются нарушения менструального цикла, сопровождающиеся мастодинией (нагрубанием и болезненностью молочных желез вследствие избыточной продукции пролактина).
Становление менструальной функции — процесс не только интимный в понимании его индивидуальности, он еще и очень хрупкий, подверженный влиянию внешних факторов. Любое вмешательство должно быть оправдано и тщательно взвешено. Оптимальным выбором становится именно фитотерапия с мягким, постепенным воздействием на еще неокрепшую и не до конца сформировавшуюся репродуктивную систему девушки и молодой женщины.
Предпочтительным в молодом возрасте является комбинированный растительный препарат МАСТОДИНОН®, отличительная особенность которого — его уникальный стандартизованный состав, доказанное допаминергическое действие, гарантирующее прогнозируемый терапевтический эффект.
За счет допаминергического действия одного из основных активных веществ препарата — прутняка обыкновенного (Agnus Castus) — МАСТОДИНОН® снижает продукцию пролактина, устраняя таким образом одну из основных причин мастодинии и предменструального синдрома — гиперпролактинемию.
Женщина в состоянии ПМС проводит 7 лет своей жизни. Частота предменструального синдрома (ПМС) составляет от 25 до 90%. Обычно ПМС отмечают у женщин детородного возраста, нередко он проявляется сразу с наступлением менархе или в предклимактерический период. Этот синдром выявляют у женщин как с овуляторным, так и с ановуляторным циклом. Чаще — у тех, кто занимается умственным трудом, живет в городах. Определенную роль играют провоцирующие факторы: роды и аборты, особенно патологические; нервно-психические стрессы; инфекционные заболевания (Межевитинова Е.А., 2002 )
Пролактин оказывает прямое стимулирующее действие на пролиферативные процессы в молочных железах, повышая образование соединительной ткани и вызывая расширение молочных протоков. Избыточная продукция гормона делает эти естественные процессы чрезмерными, и развивается мастодиния. Следовательно, снижение содержания пролактина приводит к обратному развитию указанных изменений и устранению болевых ощущений в молочных железах.
Основными показаниями к применению препарата МАСТОДИНОН® являются предменструальный синдром, сопровождающийся мастодинией, психической лабильностью, головной болью, мигренью, запорами и отеками; фиброзно-кистозная мастопатия; бесплодие вследствие недостаточности желтого тела.
У женщин старше 30 лет предменструальный синдром становится более выраженным, мастодиния при нем доминирует и без должного лечения может осложниться мастопатией, в свою очередь являющейся патологией, ассоциированной с развитием онкологических заболеваний молочной железы. Очень важно вовремя выявить это состояние и купировать его, ведь на раннем этапе патология поддается терапии.
В частности, при диффузных формах фиброзно-кистозной мастопатии снижение выработки в организме женщины пролактина вследствие приема препарата МАСТОДИНОН® способствует регрессу патологических симптомов.
МАСТОДИНОН® применяют длительно, курс лечения составляет не менее 3 мес в непрерывном режиме. Улучшение, как правило, наступает уже через 6 нед.
В возрасте старше 35 лет на первый план выходят нарушения менструального цикла в различных его проявлениях, обостряется предменструальный синдром.
В данном случае оптимальным является назначение еще одного фитопрепарата от компании «Бионорика АГ» — ЦИКЛОДИНОНА®. Это монокомпонентное лекарственное средство содержит прутняк в высокой дозе. Назначают препарат так же, как и МАСТОДИНОН®, сроком на 3 мес беспрерывного приема, по 1 таблетке или по 10 капель 1 раз в сутки, что является удобным режимом для пациенток.
Повышенная концентрация пролактина повышает секрецию гонадотропинов, вследствие чего могут нарушаться созревание фолликулов, овуляция, и развивается дисбаланс между уровнем эстрадиола и прогестерона. Нормализация синтеза и соотношения гонадотропных гормонов приводит к нормализации второй фазы менструального цикла.
Восстановление гормонального баланса и нормализация менструального цикла щадящим постепенным воздействием ЦИКЛОДИНОНА® позволяет добиться цели, не нанося вреда всему организму, как при приеме гормональных препаратов.
У женщин старше 40-45 лет начинают появляться первые симптомы климактерического синдрома. Специалисты отмечают, что он более выражен у пациенток, у которых в молодости отмечали различные патологические состояния репродуктивной системы, например, предменструальный синдром.
Так нарушение репродуктивной функции, при котором не была проведена адекватная терапия в начальной стадии, с возрастом получает новое, более тяжелое проявление.
Именно в этот период жизни женщины наиболее показан единственный в Украине стандартизованный фитопрепарат для лечения климактерических расстройств — КЛИМАДИНОН® УНО, созданный на основе специального экстракта цимицифуги (Cimicifuga racemosa) CR BNO 1055.
Традиционно в нашей стране отношение к фитопрепаратам более лояльное, чем к химическим лекарственным средствам. В представлении потребителей они оказывают мягкое действие, обладают меньшим числом побочных реакций и хорошо переносятся. Отмечается высокая комплаентность к лекарственным средствам на основе растительных компонентов, то есть их охотно принимают пациенты.
Сегодня заместительная гормональная терапия является наиболее распространенным способом устранения симптомов климактерического синдрома. Однако гормональные препараты, оказывая выраженный и направленный лечебный эффект, могут спровоцировать развитие ряда побочных реакций, в частности, в некоторых исследованиях изучалась их роль в возникновении рака молочной железы (Beral V., Million Women Study Collaborators, 2003). и острых нарушений мозгового кровообращения (Lowe G.D., 2004).
Исходя из этого, специалисты считают перспективным применение фитопрепаратов, обладающих эстрогенной активностью и полученных из специально подобранного растительного сырья с последующей технологической обработкой согласно основным требованиям, предъявляемым к лекарственным средствам.
Препараты компании «Бионорика АГ» на основе сухого экстракта корневища цимицифуги CR BNO 1055 содержат высокоспецифические и органоселективные фитоэстрогены.
Активные компоненты CR BNO 1055 обладают органоселективными, эстрогеноподобными и допаминергическими свойствами. Препараты оказывают комплексное эстрогеноподобное действие на организм, что позволяет использовать их для заместительной терапии при дефиците эстрогенов как в период пре- и менопаузы, так и после хирургической овариэктомии.
Данные клинического исследования, проведенного в 2005 г. с участием 400 женщин постменопаузального периода, свидетельствуют, что в результате применения препарата КЛИМАДИНОН® на 80% уменьшается количество и интенсивность приливов у пациенток с климактерическим синдромом.
Результаты биопсии эндометрия и эндовагинальной ультрасонографии, демонстрируют доказанную безопасность для эндометрия препарата КЛИМАДИНОН® после 52 нед приема, подтвержденную отсутствием признаков гиперплазии или других тяжелых патологических состояний эндометрия у пациенток. По данным исследования, не было также выявлено признаков негативного влияния препарата КЛИМАДИНОН® на печень, при том, что лечение длилось в течение 1 года (Raus K., Brucker C., Gorkow C. , Wuttke W., 2006)
Активные компоненты препаратов, имея сродство к рецепторам эстрогенов в гипоталамусе, приводят к снижению секреции лютеинизирующего гормона передней долей гипофиза. Это ведет к устранению психоэмоциональных и вегетососудистых нарушений, таких как приливы, потливость, раздражительность, головная боль, головокружения, нарушения сна, тревожность и учащенное сердцебиение, депрессия, возникающих в климактерический период и обусловленных резким снижением продукции эстрогенов.
Установлено также положительное действие специального экстракта CR BNO 1055 на параметры костного метаболизма, подтвержденное влиянием на биохимические маркеры репарации костной ткани — инсулиноподобный фактор роста и костно-специфическую щелочную фосфатазу.
По данным клинических испытаний, действие CR BNO 1055 по шкале оценки менопаузы MRS сопоставимо с действием конъюгированных эстрогенов.
Как и эстрогены, КЛИМАДИНОН® УНО стимулирует пролиферацию поверхностных клеток эпителия влагалища, однако не вызывает снижения уровня фолликулостимулирующего гормона ниже нормы, что сохраняет естественную функцию яичников и поддерживает выработку собственных эстрогенов.
В то же время, в отличие от эстрогенов, КЛИМАДИНОН® УНО не вызывает пролиферации эндометрия и не оказывает стимулирующего действия на пролиферацию клеток эстрогенчувствительной карциномы молочной железы.
Показаниями к применению препарата КЛИМАДИНОН® УНО являются вегетососудистые и психоэмоциональные расстройства в преклимактерический и климактерический периоды, в том числе приливы, повышенная потливость, расстройства сна, повышенная возбудимость, депрессия.
КЛИМАДИНОН® имеет хорошее соотношение польза/риск, удобен для приема пациентками (выпускается в каплях, таблетках и таблетках с пролонгированным действием). Терапевтический эффект препарата проявляется через 2 нед после начала приема, но КЛИМАДИНОН® УНО можно использовать длительно. По всему миру за последние 16 лет было принято более чем 270 млн суточных доз препарата КЛИМАДИНОН® УНО.
На протяжении всей жизни женщины в разные возрастные периоды и при различной патологии можно использовать эффективные растительные препараты с прогнозируемым действием и благоприятным профилем безопасности.
МАСТОДИНОН®, ЦИКЛОДИНОН® и КЛИМАДИНОН® — оригинальные препараты компании «Бионорика АГ», производимые по уникальной технологии, основанной на концепции фитониринга, сопровождают женщину с юности до активной зрелости, позволяя в любом возрасте и любых ситуациях чувствовать себя уверенной, здоровой, активной и всегда желанной. o
Анна Проскурина
Лечение заболеваний молочных желез и сопутствующих нарушений менструальной функции мастодиноном
Одним из наиболее распространенных заболеваний молочной железы является фиброзно-кистозная болезнь, или, как ее часто называют, мастопатия. По данным разных авторов, частота ее встречаемости у женщин доходит до 50-60%.
Фиброзно-кистозная болезнь принадлежит не только к наиболее частым, но и к весьма неоднородным в клинических, рентгенологических, гистологических проявлениях заболеваниям. Такая мозаичность обусловлена многофакторной природой заболевания — в его формировании повинны разнообразные гормональные расстройства, стрессы, нарушение репродуктивной функции (отсутствие или поздние первые роды, нарушение процессов вскармливания, раннее начало менструаций, аборты, снижение рождаемости, нарушение ритма менструаций), заболевания щитовидной железы и других желез внутренней секреции, неустойчивая нервная система, остеохондроз. Наиболее часто мастопатия проявляется у больных с нейроэндокринными заболеваниями, особенно гинекологическими.
Многообразие причин обусловливает и большое разнообразие клинических проявлений фиброзно-кистозной болезни. Прежде всего это боли, степень и характер которых могут значительно варьировать. Чаще всего боли появляются перед менструацией или в середине менструального цикла, могут носить длительный, иногда мучительный характер, отдавать в надплечье, лопатку, сопровождаться увеличением объема груди, чувством распирания, появлением уплотнений. При этом увеличивается плотность, неоднородность тканей. На таком фоне часто формируются уплотнения узлового характера, опухоли различной природы. Могут появиться выделения из сосков.
Даже из краткого перечня наиболее часто встречающихся симптомов видно, что лечение этого недуга представляет большие сложности и требует понимания основных причин, их вызвавших. Рост и развитие молочных желез на протяжении всей жизни женщины происходит под влиянием гормонов. Именно они обеспечивают формирование органа, его структуру и функциональную активность, особенно в наиболее продуктивный период маммогенеза — во время беременности и лактации. Особенностью молочной железы является ее изменчивость, связанная не только с возрастом женщины и периодом репродуктивной активности, но и наблюдающаяся в течение одного менструального цикла. Основными регулирующими гормонами являются стероидные гормоны яичников (эстрогены и прогестерон), гормоны гипофиза, щитовидной железы, надпочечников и другие биологически активные соединения. Большая роль принадлежит пролактину — гормону, продуцируемому гипофизом. Пролактин совместно с эстрогенами и прогестероном контролирует весь процесс маммогенеза, обеспечивает как формирование внутриорганных структур, так и послеродовую лактацию. Роль пролактина особенно важна во время беременности, когда молочная железа готовится к лактогенезу. В этот период происходит физиологическая пролиферация и дифференцировка тканей. Пролактин обеспечивает синтез протеинов, углеводов и липидов молока. После родов резко усиливается лактогенный эффект гормона. Акт сосания по принципу обратной связи поддерживает повышенный уровень пролактина, что в свою очередь обусловливает продолжение лактации.
После окончания лактации выработка пролактина снижается до базового уровня. Патологическое повышение уровня этого гормона вне беременности и лактации может явиться причиной развития мастопатии. Часто имеет место не постоянное, а так называемое латентное, скрытое повышение уровня пролактина, которое происходит обычно в ночное время или кратковременно, в связи с чем может не фиксироваться при стандартном гормональном обследовании. Такие нерегулярные всплески секреции гормона часто вызывают в молочных железах нагрубание, отек, болезненность, особенно во вторую фазу менструального цикла или непосредственно перед менструацией, а также вегетативные расстройства, мигренеподобные головные боли, отеки конечностей, боли в животе, метеоризм. Этот симптомокомплекс обозначают как предменструальный синдром. С началом менструального кровотечения все эти симптомы обычно исчезают.
Повышенная секреция пролактина является хроническим стимулятором молочных желез, фактором, обусловливающим болезненные проявления. Развитию мастопатии способствуют нарушения менструальной функции: нерегулярный ритм менструальных кровотечений, меноррагии, олиго- и аменорея, ановуляция, недостаточность лютеиновой фазы, которые часто индуцируются гиперпролактинемией и являются отражением яичниковых нарушений. Повышенная секреция пролактина может быть обусловлена увеличением числа пролактин-секретирующих клеток, снижением ингибиторных влияний на лактотрофные клетки при опухолях гипофиза, повышенной секрецией тиреотропного гормона. Иногда гиперпролактинемия может индуцироваться применением некоторых лекарственных препаратов, таких как бензамины, нейролептики, алколоиды раувольфии и др., вытесняющих дофамин из рецепторов лактотрофных клеток (антагонисты дофамина).
Коррекция проявлений латентной гиперпролактинемии должна основываться на подавлении секреции гормона.
Одним из наиболее эффективных средств лечения мастопатии, предменструального синдрома является фитотерапевтический препарат мастодинон, основным действующим компонентом которого является прутняк — Agnus castus, или, как его часто называют, монаший перец. Препарат обладает дофаминэргическим действием на лактотрофные клетки гипофиза, подавляет патологическую секрецию пролактина (спонтанную и индуцированную), устраняет существующий дисбаланс между эстрогенами и прогестероном путем нормализации недостаточности желтых тел, оказывает нормализующее действие при нарушениях менструальной функции, ановуляции, бесплодии. Таким образом, мастодинон действует не только целенаправленно на коррекцию состояния молочных желез, но и опосредованно — через гормональную регуляцию яичникового стероидогенеза.
Упоминания о клиническом использовании прутняка относятся к IV веку до н. э. у Гиппократа, который использовал его для лечения воспалительных и других заболеваний матки. На протяжении многих веков его применяли и для снятия полового возбуждения (отсюда, возможно, появилось название «монаший перец»), для снижения лактации, лечения аменореи. С 1975 года началось широкое клиническое применение препарата мастодинон. Препарат разработан и выпускается германской фирмой «Бионорика» во флаконах по 50 и 100 мл. Показаниями к применению являются расстройства менструального цикла, бесплодие на фоне недостаточности лютеиновой фазы; предменструальный синдром; фиброзно-кистозная мастопатия.
Противопоказания неизвестны. Препарат рекомендуется принимать по 30 капель утром и вечером не менее трех месяцев без перерыва (вне зависимости от менструального цикла). Улучшение наступает через 4-6 недель лечения. Через 3 месяца приема можно сделать перерыв в 1-2 месяца и продолжить прием. Длительность приема препарата не ограничена. Крайне редко бывает индивидуальная непереносимость препарата — в таких случаях его следует отменить. Мастодинон не предназначен для лечения онкологических заболеваний молочных желез. Передозировки препарата неизвестны, отрицательного влияния на водителей не оказывает.
В Московском маммологическом диспансере проведен анализ использования препарата мастодинон при лечении пациенток с различными формами мастопатии, предменструального синдрома, сопровождающимися и не сопровождающимися нарушениями менструальной функции. Анализу подвергнуто 1836 больных со сроками наблюдения от 8 месяцев до 1,5-2 лет. Из них фиброзно-кистозная болезнь была у 1472 (80,2%), мастопатия с наличием небольших заполненных кист у 77 (4,2%), мастодиния без выраженных дегенеративных изменений тканей у 287 (15,6%). Нерегулярный менструальный цикл был у 246 (13,3%) наблюдавшихся. Подавляющее большинство обследованных женщин предъявляли жалобы на боли, чувство нагрубания, тяжести в молочных железах за несколько дней до менструации или начиная с середины цикла, увеличение объема, плотности тканей. Всем больным было назначено лечение мастодиноном двумя курсами по 3 месяца каждый с интервалом между курсами в 1-2 месяца. Оценка результатов лечения основывалась на субъективных ощущениях женщин, данных клинического, ультразвукового, рентгенологического обследования.
Хорошие результаты показал мастодинон при лечении диффузных форм мастопатии и предменструального синдрома в изолированном и сочетанном с мастопатией вариантах. Так, из 1472 больных с мастопатией значительное облегчение почувствовали 1064 (72,3%), 397 женщин изменений в своем состоянии не отметили, лишь у 11 женщин было нарастание жалоб. При клиническом обследовании зарегистрировано снижение плотности железисто-фиброзных структур, уменьшение, а в некоторых случаях прекращение молозивных выделений из сосков при надавливании. Среди пациенток с предменструальным синдромом (в изолированном варианте — без выраженных пролиферативных изменений тканей), масталгией, не связанной с корешковым синдромом, миозитом, межреберной невралгией — в подавляющем большинстве случаев зарегистрирован позитивный эффект. Более того, многие женщины просили разрешения пролонгировать прием препарата, так как на его фоне отмечали значительный подъем настроения, хорошее общее самочувствие, уменьшение головных болей, нормализацию менструального цикла.
Менее яркие результаты были получены в группе пациенток с выраженной формой мастопатии и с наличием мелких заполненных кист. И это очевидно, так как в эту группу вошел контингент женщин со значительно более тяжелыми проявлениями болезни. Но и здесь 45,5% пациенток отметили уменьшение болезненных ощущений, снижение предменструального напряжения. Значимого влияния мастодинона на динамику кистозных образований за период наблюдения не отмечено. Отрицательная динамика, заключающаяся в увеличении размеров и числа заполненных кист, зарегистрирована у 6 (7,8%) больных (по данным клинического, рентгенологического, ультразвукового исследований).
Интересные результаты получены при динамическом радиотермографическом обследовании, которое зафиксировало снижение термального градиента после курса терапии, свидетельствующее о затухании воспалительных и пролиферативных процессов, причем даже у больных, субъективно не отметивших улучшения.
Обнадеживающие результаты получены при лечении женщин с нарушениями менструальной функции (245 человек). Основной контингент составили пациентки, у которых отмечались задержки менструаций, преждевременные менструации, меноррагии, олигоменорея. У 171 (69,9%) ритм и объем менструальных кровотечений нормализовался (частая формулировка — менструации приходят как часы). При этом в значительной мере улучшилось и общее самочувствие, ушли ощущение угнетенности, страх бесплодия, боли внизу живота на фоне полного прекращения дискомфорта в груди. Интересен и тот факт, что пациентки, не отметившие при первоначальном опросе менструальную аритмию, после приема препарата сами обратили внимание врача-маммолога на нормализацию менструальной функции.
Немаловажен для современной деловой женщины и тот факт, что прием препарата двухразовый. Эффективность, абсолютная безвредность, хорошая переносимость позволяют рекомендовать мастодинон при лечении заболеваний молочной железы и нарушений менструального цикла, в ряде случаев он с успехом заменяет гормональную терапию.
Обратите внимание!
- Фиброзно-кистозная болезнь принадлежит не только к наиболее частым, но и к весьма неоднородным в клинических, рентгенологических, гистологических проявлениях заболеваниям
- Боли появляются перед менструацией или в середине менструального цикла, могут носить длительный, иногда мучительный характер, отдавать в надплечье, лопатку, сопровождаться увеличением объема груди, чувством распирания, появлением уплотнений
- Развитию мастопатии способствуют нарушения менструальной функции: нерегулярный ритм менструальных кровотечений, меноррагии, олиго- и аменорея, ановуляция, недостаточность лютеиновой фазы, которые часто индуцируются гиперпролактинемией и являются отражением яичниковых нарушений
- Haeser, «Handbuch der Gesch. d. Medicin».
- ОФС.1.2.1.2.0003.15 Тонкослойная хроматография // Государственная фармакопея, XIII изд.
- ОФС.1.2.1.1.0003.15 Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях // Государственная фармакопея, XIII изд.
- https://www.apteka.ua/article/34767.
- https://www.lvrach.ru/1999/08/4528098.
- Wunderlich, «Geschichte der Medicin» (Штуттгардт, 1958).
- Haeser, «Handbuch der Gesch. d. Medicin».
- Moustafine R. I., Bukhovets A. V., Sitenkov A. Y., Kemenova V. A., Rombaut P., Van den Mooter G. Eudragit® E PO as a complementary material for designing oral drug delivery systems with controlled release properties: comparative evaluation of new interpolyelectrolyte complexes with countercharged Eudragit® L 100 copolymers. Molecular Pharmaceutics. 2013; 10(7): 2630–2641. DOI: 10.1021/mp4000635.
- М.П. Киселева, З.С. Шпрах, Л.М. Борисова и др. Доклиническое изучение противоопухолевой активности производного N-гликозида индолокарбазола ЛХС-1208. Сообщение I // Российский биотерапевтический журнал. 2015. № 2. С. 71-77.
